Ross Bleckner studierte zusammen mit Sol Lewitt und Chuck Close an der New York University und setzte nach seinem Abschluss sein Studium am California Institute of the Arts in Valencia (Kalifornien) fort, wo er David Salle kennenlernte.
In den 1980er Jahren wurde er Teil der New Yorker Kunstszene und zählte zu ihren herausragenden Persönlichkeiten. Seine ersten Werke, die er Stripes nannte und die auf dem Op-Art-Ansatz basieren, bestehen aus einer Reihe vertikaler Linien in verschiedenen Farben, die sich abwechseln und die Gesetze der Optik ausnutzen. Gegen Ende der 1980er Jahre schuf er eine Reihe von Werken mit eher symbolischem Charakter mit dem Titel Memorials, die sich mit dem Thema Krankheit und Tod befassen, insbesondere im Zusammenhang mit der AIDS-Epidemie, die die amerikanische Kunstszene heimgesucht hatte. Es handelt sich um Leinwände, auf denen Alltagsgegenstände wie Vasen und Blumen wie geisterhafte Erscheinungen vor einem dunklen Hintergrund hervorstechen. Ab 1987 schuf er die Serien Constellations und Nocturnal Architectures, eine Abfolge von Sternenhimmeln mit lyrischem, poetischem Charakter, die aus reinen Lichtformen bestehen, die auf der Oberfläche des Gemäldes vibrieren. In derselben Zeit begann er sich aufgrund der Tumorerkrankung seines Vaters für das Thema Anatomie zu interessieren, insbesondere für das Bild von DNA und Zellen unter dem Mikroskop. Diese Beobachtung offenbarte einen Mikrokosmos ungewöhnlicher Elemente, die gleichzeitig abstoßend und faszinierend waren, wie Tumorzellen und Sarkome, die er in seinen berühmten Cell Paintings durch kreisförmige Formen aus Farbe, Licht und halbtransparenten Kugeln darstellte. In den 1990er Jahren schuf er die Birds-Serie, in der er farbige Silhouetten von Vögeln malte, die genau in ihrem Flugmoment, dem Symbol für maximale Freiheit, eingefangen und auf die dunkle Leinwand gedruckt zu sein scheinen. Seit Anfang der 2000er Jahre wandte er sich sublimierten, fast abstrakten Blumenbildern zu, den sogenannten Flower Paintings. Blumen sind in der Tat ein grundlegendes und wiederkehrendes Merkmal in seinem gesamten Werk. Laut Bleckner verkörpert das Bild der Blumen mehr als jedes andere die Beziehung zwischen Sterblichkeit und Menschsein, Dunkelheit und Licht, Abstraktion und Darstellung und reflektiert gleichzeitig die Verbindung zwischen Mensch und Natur. In seinen Flower Paintings können wir das Streben nach einem Gleichgewicht zwischen der inneren Welt der Träume und der äußeren Welt der Tatsachen erkennen, die aufgrund ihres Erscheinungsbildes als zweifellos real und rational angesehen wird. Auf diese Weise versucht Bleckner, das momentane Sein in der Zeit in einen unendlichen künstlerischen Moment zu verwandeln, ohne dabei die Vergänglichkeit des Lebens zu leugnen oder zu unterdrücken.
Bleckner ist Vorstandsmitglied der AIDS Community Research Initiative of America (ACRIA), einem gemeinnützigen Zentrum für Forschung und Gesundheitsaufklärung, zu dessen Gründern er gehört. Im Jahr 2009 wurde er von den Vereinten Nationen zum Goodwill-Botschafter ernannt und war damit der erste Künstler, der diese Position innehatte.
Bleckner wurde außerdem vom Parrish Art Museum in Southampton, New York, für seinen herausragenden Beitrag zu humanitären und kulturellen Anliegen auf der ganzen Welt geehrt.
Seine Werke sind in den Sammlungen der wichtigsten internationalen Kunstmuseen vertreten, darunter das Museum of Modern Art (MoMA) in New York, das MOCA in Los Angeles, das Jewish Museum und das Solomon R. Guggenheim Museum in New York, die Tate Britain in London und das Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofia in Madrid.

Ross Bleckner lebt und arbeitet in New York.

Im Jahr 2025 gibt es folgende Ross Bleckner Solo-Shows:

It Used To Be, Capitain Petzel, Berlin (Upcoming)
New Paintings 2022-2025, Galleria Mazzoli, Modena, Italy
Commune, Maruani Mercier, Brussels, Belgium
Small Paintings, Baldwin Gallery, Aspen, CO
The Viewing Room, Petzel Gallery, New York, NY