David Shrigleys schlagfertige Zeichnungen und handgerenderte Texte sind typischerweise todernst in ihrem Humor und offenbaren zufällige Äußerungen wie Schnipsel von überhörten Gesprächen. Wiederkehrende Themen und Gedanken durchziehen seine Erzählungen, die kindliche Sicht auf die Welt, die Perspektive von Aliens und Monstern oder die zwanghaften Angewohnheiten eines laut schreienden Lauschers einfangen. Während die Zeichnung im Zentrum seiner Praxis steht, arbeitet Shrigley auch mit einer breiten Palette von Medien, darunter Skulpturen, großformatige Installationen, Animation, Malerei, Fotografie und Musik. Shrigley ist stets bestrebt, sein Publikum zu erweitern, indem er außerhalb der Galeriesphäre agiert, u. a. durch die Produktion von Künstlerpublikationen und gemeinsame Musikprojekte.